Validation de l'impact anticancer d'un agoniste du TLR-7/8, FB-631, chez les spécimens humains

Description

Le cancer du poumon demeure un des cancers les plus meurtriers, avec un taux de survie à 5 ans de moins de 20%. Bien que l'arrivée des immunothérapies visant à inhiber un mécanisme de point de contrôle immunitaire (ICi) a grandement amélioré le traitement de ce type de cancer, seulement 30% des patients y répondent à long terme. Ainsi, le développement de nouvelles approches thérapeutiques demeure crucial afin d'améliorer la survie des patients atteints de cancer du poumon. Notre laboratoire s'intéresse à mieux comprendre la réponse immunitaire anticancer avec l'objectif d'identifier de nouvelles cibles immunothérapeutiques efficaces dans le traitement du cancer du poumon. Différentes études ont démontré qu'induire une réponse immunitaire de type antivirale, notamment via la stimulation des TLR-7/8, représente une stratégie intéressante pour limiter la progression tumorale dans divers types de cancer. Cependant, peu d'agents stimulant le TLR-7/8 présentement disponibles sur le marché sont considérés sécuritaires.

Dans cet ordre d'idée, l'équipe du Dr Denis Leclerc (CR-CHU) a développé un nouvel agoniste des récepteurs des TLR-7/8, le FB-631, pour lequel les tests de toxicité en Phase 1 des études cliniques se sont montrés prometteurs. Une collaboration avec notre équipe a permis de démontrer que, chez la souris, le traitement intraveineux et intranasal au FB-631, 6h avant le transfert de cellules d'adénocarcinome CMT-167, prévenait l'implantation des cellules d'adénocarcinome dans le poumon. De plus, la stimulation du TLR-7/8 induit chez la souris la production de cytokines anticancer par plusieurs populations de cellules impliquées dans la physiopathologie du cancer, telles les cellules dendritiques conventionnelles (cDC) et les cellules épithéliales. Or, la capacité du FB-631 à stimuler une réponse anticancer chez l'humain demeure inconnue.

L'étudiante ou l'étudiant recruté sur ce projet aura la chance de tester l'effet du FB-631 sur la réponse anticancer de divers types de cellules humaines, notamment les cellules épithéliales, les cellules dendritiques et les lymphocytes, afin de déterminer le potentiel du FB-631 comme agent immunothérapeutique dans le cancer du poumon chez l'humain. Les techniques utilisées sont les suivantes: isolation et différenciation de cellules provenant de spécimens humains, culture cellulaire de lignées et de cultures primaires, cytométrie de flux, dosage par ELISA, RT-qPCR, analyses statistiques.

Nous recherchons actuellement une étudiante ou un étudiant stagiaire, avec possibilité de poursuivre à la maîtrise si le projet évolue bien et que la personne sélectionnée est intéressée. L'étudiante ou l'étudiant aura également l'opportunité d'assister les autres membres de l'équipe avec les différents projets en cours au laboratoire.

Date limite pour postuler

1 mai 2025