Rôle du facteur de transcription GATA4 dans le maintien des fonctions des cellules de Leydig chez l'adulte

Description

Les cellules de Leydig sont la principale source de testostérone chez l'homme. Il existe deux populations distinctes de cellules de Leydig: la population fœtale (FLC) et la population adulte (ALC). Les FLC sont actives durant la vie fœtale et produisent les androgènes essentiels à la masculinisation du fœtus et à la différenciation sexuelle masculine. Les FLC disparaissent après la naissance et sont remplacées par les ALC qui deviennent actives avant la puberté et demeurent fonctionnelles toute la vie adulte. La testostérone produite par les ALC est essentielle au déclanchement de la puberté, à l'initiation et au maintien de la spermatogenèse et à l'acquisition des caractéristiques physiques de l'homme. Les cellules de Leydig sont donc essentielles pour la santé de l'homme tout au long de sa vie. Un fonctionnement anormal des cellules de Leydig est associé avec de nombreuses pathologies variant de la sous-masculinisation jusqu'à l'infertilité et l'hypogonadisme.

En utilisant une approche d'édition génique, nous avons récemment généré un nouveau modèle de souris transgénique novateur qui nous permet de cibler exclusivement l'une ou l'autre des populations de cellules de Leydig. Grâce à ce modèle de souris, il est dorénavant possible d'invalider un gène spécifiquement dans les FLC et/ou ALC. Le facteur de transcription GATA4, est essentiel au développement de plusieurs organes, incluant les gonades. Dans le testicule, GATA4 est présent dans différents types cellulaires dont les FLC et ALC. Nos données préliminaires indiquent un rôle important pour GATA4 dans l'établissement des ALC au cours du développement. Cependant un rôle pour GATA4 dans le maintien des fonctions des ALC dans le testicule adulte demeure inconnu. En utilisant le modèle de souris exclusif à notre laboratoire, le gène Gata4 sera invalidé de façon conditionnelle et inductible dans les ALC d'une souris adulte exclusivement. Différentes expériences seront ensuite réalisées sur ces souris ALCG4KO.

Ce projet permettra d'établir la contribution de GATA4 dans le maintien des fonctions des ALC en plus de permettre l'étude des mécanismes moléculaires d'action de GATA4 dans ces cellules. Une perte de fonction des ALC en absence de GATA4 fonctionnel pourrait permettre d'expliquer certains cas d'hypogonadisme chez l'homme.

Dans ce projet, la candidate ou le candidat sera appelé à travailler avec des souris (une formation obligatoire est offerte). Sous la supervision d'un professionnel de recherche, le projet impliquera la collecte et la préparation de testicule de souris, coupes fines, histologie, expériences de fluorescence directe et d'immunofluorescence. En outre, des dosages hormonaux, expression génique (RNA-Seq et qRT-PCR), et essais de fertilité seront réalisées.

Ce projet est appuyé par une subvention de recherche des Instituts de Recherche en Santé du Canada (IRSC).

Exigences et conditions

- Détenir un baccalauréat en biochimie, microbiologie, biologie, biotechnologie, ou discipline connexe.
- Les citoyens canadiens et résidents permanents du Canada sont invités à soumettre leur candidature.
- Une affinité à travailler avec des animaux de laboratoire est essentielle.
- De l'expérience avec les techniques courante de biologie cellulaire et moléculaire est un atout.
- Démontrer une forte motivation pour la recherche biomédicale et avoir de bonnes compétences en communication (anglais, français).

Envoyer votre CV, lettre de motivation et relevés de notes par courriel à Jacques-J.Tremblay@crchudequebec.ulaval.ca. Seules les personnes retenues seront contactées.

Date limite pour postuler

30 septembre 2025