Définir le rôle de facteurs de transcription clés dans la différenciation et la fonction des cellules de Leydig à l'aide de modèles murins KO conditionnels

Description

Les cellules de Leydig sont la principale source de testostérone chez l'homme. Il existe deux populations distinctes de cellules de Leydig: la population fœtale (FLC) et la population adulte (ALC). Les FLC sont actives durant la vie fœtale et produisent des androgènes essentiels à la masculinisation fœtale et à la différenciation sexuelle masculine. Les FLC disparaissent après la naissance et sont remplacées par les ALC, qui deviennent actives avant la puberté et restent fonctionnelles tout au long de la vie adulte. La testostérone produite par les ALC est essentielle au déclenchement de la puberté, au début et au maintien de la spermatogenèse, ainsi qu'à l'acquisition des caractéristiques physiques masculines. Les cellules de Leydig sont donc essentielles à la santé masculine tout au long de la vie. Un dysfonctionnement des cellules de Leydig est associé à de nombreuses pathologies, notamment la sous-masculinisation, les différences de développement sexuel (DSD), l'infertilité et l'hypogonadisme.

Plusieurs facteurs de transcription, dont SF1/NR5A1, COUP-TFII/NR2F2 et MEF2, ont été proposés pour jouer des rôles essentiels dans la différenciation et la fonction des cellules de Leydig. Cependant, si les modèles murins transgéniques ont été précieux pour faire progresser notre compréhension du développement et de la fonction gonadique des mammifères, l'absence de modèles murins génétiques ciblant exclusivement les cellules de Leydig a constitué un handicap important pour l'étude de la contribution de ces facteurs de transcription aux cellules de Leydig. Grâce à une approche d'édition génique, nous avons récemment généré plusieurs lignées de souris qui, pour la première fois, expriment la recombinase Cre exclusivement dans les cellules de Leydig, en plus de cibler sélectivement les différentes populations de cellules de Leydig au cours du développement. Grâce à ces modèles murins, il est désormais possible pour la première fois d'invalider un gène exclusivement dans les cellules de Leydig et/ou les cellules de Leydig. Le projet actuel vise donc à générer l'invalidation de différents facteurs de transcription (SF1/NR5A1, COUP-TFII/NR2F2, MEF2) spécifiquement dans les cellules de Leydig. Diverses expériences seront ensuite réalisées sur ces souris cKO afin d'évaluer l'impact sur la différenciation sexuelle masculine, l'histologie des gonades, le développement et la fonction des FLC et ALC, la production d'androgènes, la fertilité, etc.

Dans ces projets, les personnes seront appelées à travailler avec des souris (une formation obligatoire est offerte) et des cultures d'organes. Sous la supervision d'un professionnel de recherche, les projets impliqueront la collecte et la préparation de testicule de souris, coupes fines, histologie, expériences de fluorescence directe et d'immunofluorescence. En outre, des dosages hormonaux, expression génique (RNA-Seq et qRT-PCR), et essais de fertilité seront réalisées. Des approches de biologie cellulaire et moléculaire classiques (culture cellulaires, interaction protéine-ADN, activité de promoteur par essais luciférases, etc) seront également employées.

Ce projet est financé par des subventions de recherche des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC).

Exigences et conditions

- Détenir une maitrise en biochimie, microbiologie, biologie, biotechnologie, ou discipline connexe.
- Les personnes de l'international sont invitées à soumettre leur candidature, mais une priorité sera accordée aux citoyens canadiens, résidents permanents du Canada, et étudiants de l'international déjà au Canada.
- Une affinité à travailler avec des animaux de laboratoire est essentielle.
- De l'expérience avec les techniques courante de biologie cellulaire et moléculaire est un atout.
- Démontrer une forte motivation pour la recherche biomédicale.
- Avoir de bonnes compétences en communication (anglais, français).

Envoyer votre CV, lettre de motivation et relevés de notes par courriel à Jacques-J.Tremblay@crchudequebec.ulaval.ca. Seules les personnes retenues seront contactées.

Date limite pour postuler

30 avril 2026